阿布昔替尼在中国获批上市,大为发布专利全
阿布昔替尼于0年1月14日被美国FDA批准上市，并于近日被中国NMPA批准上市，作为口服小分子JAK抑制剂，阿布昔替尼未来有望成为治疗特应性皮炎的明星产品。
本文通过对该药品的全球审批信息和全球专利布局情报全面收集和多维度解读，为国内药企在阿布昔替尼上的研发决策提供支撑；通过对阿布昔替尼核心专利保护范围的层层剖析和技术内容的深度解析，为国内药企寻找技术突破点、提升研发效率助力。FDA新批准药物一直是国内药企进行新药研发的重要风向标，对FDA每月新批准的药品尤其是NME（新分子实体）的专利保护情况进行剖析，可以帮助国内企业尽早了解专利壁垒，确定研发方向。据世界卫生组织(WHO)数据显示，全球至少.5亿人受到特应性皮炎(Atopicdermatitis，简称“AD”)疾病困扰，中国AD症的发病率呈现逐年递增趋势且总病患人数已经超过万。著名分析机构GlobalData预测AD药物市场将以11.1%的年复合增长率在07年突破亿美元，辉瑞、赛诺菲、艾伯维等制药巨头纷纷布局该赛道并推动了靶向生物制剂和小分子抑制剂陆续进入市场。美国FDA于0年1月14日批准辉瑞公司的NME药品阿布昔替尼上市，该药物用于治疗特应性皮炎（Atopicdermatitis，简称“AD”）。国家药品监督管理局（NMPA）于4月11日公布已批准辉瑞公司的阿布昔替尼片在中国上市。作为辉瑞力推的重磅创新药物，阿布昔替尼未来有望打破AD药物市场度普利尤单抗一枝独秀的局面。本文通过对该药品的全球审批信息和全球专利布局情报全面收集和多维度解读，为国内药企在阿布昔替尼上的研发决策提供支撑；通过对阿布昔替尼核心专利保护范围的层层剖析和技术内容的深度解析，为国内药企寻找技术突破点、提升研发效率助力。1、阿布昔替尼在全球申报/上市情况
0年1月14日，美国FDA批准辉瑞公司CIBINQO?（中文商品名希必可?，英文通用名称Abrocitinib，中文通用名称阿布昔替尼，剂量是50mg、mg、00mg）用于治疗中重度AD症成人患者，作为新化学实体NCE，阿布昔替尼同时获得了5年的市场独占权，保护期限至07年1月14日，这就意味着FDA在07年前不会批准任何ANDA申请（仿制药的简化新药申请）。阿布昔替尼化学结构式[1]CIBINQO?已于01年9月起先后被英国MHRA(9月1日)、日本MHLW(9月0日)、欧盟EMA(1月16日)批准；中国NMPA于0年4月11公布通过优先审评审批程序批准辉瑞公司申报的1类创新药阿布昔替尼片（商品名：希必可?/CIBINQO?）上市，该药适用于对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度特应性皮炎成人患者。、阿布昔替尼专利布局情况
通过对当前全球已公开的条阿布昔替尼专利进行阅读整理，并按照专利申请人、专利申请时间、专利布局类型、布局区域、重点区域保护等进行梳理，绘制成如下图所示的专利布局全景图。为方便梳理技术脉络，仅分析简单同族合并后的6项WO同族专利（由于药物的特殊性和普适性，医药企业普遍重视专利的海外地域布局，通过PCT途径就同一技术方案在全球多个国家或地区进行布局是经常选用的最重要的方式，故进行简单同族专利合并时优先保留WO专利申请）。图1阿布昔替尼专利布局全景图在阿布昔替尼的6项专利中，有4项来自于原创药厂家辉瑞公司，辉瑞公司早在药品上市前7年已经开始就阿布昔替尼进行专利布局，其专利申请大体上遵循“早期发现阶段申请基础化合物专利、相近母核结构的衍生物专利，开发阶段申请活性化合物的晶型或盐的专利、新中间体及制备方法专利，临床阶段申请药物组合物、新晶型”的策略。另外项专利来自其他医药企业申请的外围晶型专利。由于晶型会影响药物的稳定性、生物利用度及疗效，故晶型专利是在药物上市前后被医药企业纷纷抢占的专利申请热点，涉及单体、溶剂化物、盐和水合物等各种形式的多晶型。.1基础化合物专利布局阿布昔替尼的基础化合物专利来自于原创药厂家辉瑞公司，辉瑞公司在01年月日提交了关于阿布昔替尼马库什结构化合物的临时专利申请No.61/（专利名称为Pyrrolo[,-D]PyrimidineDerivatives），并在1个月优先权期限内先向WIPO国际局提交了PCT申请PCT/IB/以期在较短的时间内可以进入尽可能多的国家和地区，该专利申请的公开号是WO18591A1，申请日年月11日；后于年月19日向美国专利商标局提交了正式申请14/18,(专利公开号是US041A1，授权公告号是USB)。作为仿制药企业无法规避的最重要专利，辉瑞公司就该专利的技术内容在全球5个国家或地区申请了7件简单同族专利，保护地域包括美国、中国、丹麦、塞浦路斯、西班牙、匈牙利、德国、加拿大、欧洲、韩国、日本、澳大利亚等。鉴于阿布昔替尼在美国、日本、欧洲已经上市，在中国也即将上市，故选定中国、美国、日本和欧洲作为重点区域，通过梳理专利在重点区域的同族专利分布，了解仿制药在这些区域的最早进入时机。WO18591A1在美国共有三件同族专利，分别是USB、USB和USB，均已授权且被列入OrangeBook(橙皮书)中，辉瑞已就前两件专利于0年月9日向USPTO提交了延期保护申请。在欧洲的同族专利EPB1和EPB1已经获得授权，且前者还获得SPC延期；在日本的同族专利，分别是JPB和JPA，前者已经获得授权且申请了专利延期保护；在中国也有两件同族专利，分别是CN0086B和CNB，上述专利的保护范围和（预计）到期时间详情见下表。表1阿布昔替尼基础化合物专利在重点区域的保护情况.衍生物专利布局辉瑞公司于年8月1日申请了阿布昔替尼相似结构衍生物的专利（结构式如下所示）WOA1。与WO18591A1中试图保护的阿布昔替尼通式化合物的结构相比，本专利申请的不同点在于将R1固定为甲基，R、R固定为氢，四元环数量n固定为1，氧原子数量p固定为，并对Y取代基可能包含的基团范围进行了扩展。辉瑞公司通过对化合物衍生物的保护，试图对该类化合物做到最大范围的保护。该申请目前已进入美国、日本、韩国、加拿大、乌拉圭等8个国家或地区，但并未进入中国，故该专利中公开的化合物可以供国内采用FastFollow的药企做药物研究参考。.药物新用途专利辉瑞公司于00年9月8日申请了阿布昔替尼用于治疗汗腺炎的新用途专利WOA1，该专利的优先权日是年9月11日，当前仅进入了阿根廷、日本和台湾，由于该国际申请尚未超出进入国家阶段的最晚期限（0年5月11日），故依然有进入中国的可能性。.4药物晶型专利当前已公开的阿布昔替尼晶型专利共有件，年辉瑞公司先申请了一件晶型专利WOA1，自00年起其他医药企业陆续开始就阿布昔替尼申请外围专利，当前已有印度的格伦马克生命科学公司和苏州晶云药物科技公司先后申请了阿布昔替尼的晶型专利WOA1和WOA1。.4.1辉瑞公司关于阿布昔替尼的晶型专利在阿布昔替尼进入临床研究后，辉瑞公司开始提交该化合物的中间体和晶型专利，以期在对其进行全方位保护的同时延长药品的专利生命周期。II-1IIWOA1申请日是年5月1日，其权利要求书除了试图保护具有上述结构的中间体(II)、由该中间体制备阿布昔替尼的工及由此工艺得到的阿布昔替尼的晶型I（XRPD图θ峰在1.0°、14.8°和.°±0.°θ处），还试图保护阿布昔替尼的酸式盐，从国际初步审查报告来看，上述拟保护范围均有新颖性，但阿布昔替尼酸式盐的创造性不足。该申请目前已进入中国、美国、日本、韩国、欧洲、加拿大、澳大利亚等1个国家或地区。.4.格伦马克生命科学公司关于阿布昔替尼的新晶型专利印度的仿制药企业格伦马克生命科学公司（GlenmarkLifeSciencesLimited）在00年6月16日提交了关于阿布昔替尼新晶型制备工艺的专利WOA1，其权利要求书除了试图保护制备晶体阿布昔替尼（XRPD图的θ峰在1.9°、14.7°、19.4°、.°和5.±0.°θ处）的方法外，还试图保护阿布昔替尼的无定形固体分散体。格伦马克生命科学的专利申请策略是年6月7日先在本国申请专利（IN659A），然后于1个月优先权内提交PCT申请（WOA1），目前该PCT申请仅进入了欧洲（尚未公开），并未进入中国，由于其进入中国国家阶段的最晚期限是0年月7日，故该专利申请不会再有中国同族。做阿布昔替尼晶型研究的国内企业可以参考该专利中公开的晶型表征数据。.4.苏州晶云药物科技公司关于阿布昔替尼的晶型专利作为首家专注于药物晶型研发和产业化的中国公司，苏州晶云药物科技股份有限公司在其国内申请CN.0（公开号CNA，申请日是00年4月7日）)的基础上，于01年4月7日提交了关于阿布昔替尼新晶型B、C、D、E、F的PCT申请WOA1，目前该PCT申请仅进入了欧洲（尚未公开），从受理局提供的国际检索报告来看，部分晶型并不具备新颖性。、技术研发时机和专利布局启示
.1市场规模可观，可考虑进入该领域全球高达10%的成人和0%的儿童（至少.5亿人）受到AD疾病困扰，亟需有效治疗方法来缓解症状，阿布西替尼市场规模预计将在07年突破亿美元，可见阿布昔替尼市场前景乐观，可考虑进入该领域。但也要持续转载请注明：http://www.abuoumao.com/hyfw/1149.html
